小時(shí)候的莉頓·梅斯特曾出演過(guò)本地劇場(chǎng)排演的《綠野仙蹤》，11歲搬家到紐約后不久她成為了威廉敏娜經(jīng)紀(jì)公司的一名模特，合作過(guò)的大牌攝影師包括BruceWebber以及后來(lái)成為大導(dǎo)演的才女索菲亞·科波拉等人。
進(jìn)入2000年后，梅斯特開(kāi)始在電視劇場(chǎng)中得到越來(lái)越重要的角色，05年憑借出演NBC科幻劇集《浮出水面》中女主角勞拉的妹妹而為觀眾所熟悉，此外還在《24小時(shí)》、《豪斯醫(yī)生》、《美眉校探》、《七重天》以及《明星伙伴》等熱門(mén)劇集中亮相。
03年，梅斯特通過(guò)同樣改編自暢銷(xiāo)小說(shuō)的影片《劊子手的詛咒》登上大銀幕，06年同詹妮弗·莫里森、杰西·斯賓塞等人一起出演了名為《Flourish》的獨(dú)立影片，另一部低成本影片《Inside》則是賺回了不少口碑的驚喜之作，還同眾多為名氣不大但前途無(wú)量的新星們合作了刻畫(huà)群像的影片《TheBeautifulOrdinary》。
07年推出的小成本恐怖片《Drive-Thru》則是她第一次擔(dān)當(dāng)主角的電影作品。2007年莉頓·梅斯特同布蕾克·萊弗利出任接檔《美眉校探》的新青春劇集《緋聞少女》的女主角，備受關(guān)注的本劇是根據(jù)描述生活在紐約上東區(qū)的兩位得天獨(dú)厚的少女的生活的暢銷(xiāo)小說(shuō)改編而成，由憑借《橘子郡男孩》一鳴驚人的編劇JoshSchwartz一手打造。
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